β2-微球蛋白在肾脏疾病中的重要应用

  β2-微球蛋白（β2-MG）是一种低分子量多肽，是细胞表面人类淋巴细胞抗原（HLA）的β链（轻链）部分，由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生，从肾小球自由滤过，由近端肾小管吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏。正常机体中血清β2-MG产生、释放保持相对恒定，含量低微，其水平升高与疾病状态及预后不良显著有关1。大量研究证实，血清β2-MG能有效反映肾小球滤过功能，受年龄、性别等因素影响较肌酐更小，诊断更灵敏，与不良预后的相关性更强，是肾功能障碍的敏感指标2~4，其临床应用值得关注。

  ▷血清β2-MG是糖尿病肾病的独立危险因素，监测血清β2-MG能有效预测糖尿病肾病发生与发展

  一项比较血清β2-MG与糖尿病肾病间的关系的研究显示5，高β2-MG组肾病患病率明显高于低β2-MG组，β2-MG每增加1mg/L，糖尿病肾病的多重校正OR为2.29（1.11-4.72）。在常规预测因子中加入β2-MG可明显提高对糖尿病肾病的预测价值（NRI=20.0%，P=0.04；IDI=0.021，P=0.04）。

  这种预测价值，在另一项比较不同指标用于预测2型糖尿病肾功能下降的研究中同样显现6。在临床协变量中加入血清β2-MG和肾损伤分子-1（KIM-1），使三组研究队列曲线-MG与eGFR、胱抑素C（Cys C）、肾上腺髓质素等紧密关联；相比之下，KIM-1与任何其他测量的生物标志物或临床协变量都没有强相关性。可见，在糖尿病肾病患者中，β2-MG能提供更多的临床信息。

  一项探讨联合检测血清β2-MG、Cys C对糖尿病早期肾损伤诊断价值的研究显示，联合检测诊断灵敏度及准确度高于单一检测（均P＜0.05）（表1）。根据结果得出，糖尿病早期肾损伤伴随血清β2-MG、Cys C的升高，联合检测对早期肾损伤诊断灵敏度、准确率更高，值得推广。

  两者的联合检测在高血压肾病的诊断中亦有重要价值。一项关于血清β2-MG和Cys C联合检测对不同时期高血压肾病的诊断价值的研究表明，中晚期患者两个指标水平均非常明显升高，联合检测在各期的阳性检出率均高于单一检测或单一指标与肌酐联合检测（均P＜0.05）（表2）。因此，建议定期检测血清β2-MG和Cys C，有助于及时有效地发现高血压肾脏损害。

  一项评估血清β2-MG水平与临床结局的相关性的研究结果为，经Kaplan-Meier分析，高β2-MG组患者死亡率的明显高于低β2-MG组 (P＜0.001)（图2）。

  同时经多变量Cox比例风险分析，β2-MG水平是血液透析患者全因死亡率（HR=1.05，P=0.005）以及非心血管病因死亡率(HR=1.06，P=0.006)的显著独立预测因子。

  透析相关淀粉样变（DRA）是长期透析患者的一种严重并发症，β2-MG为其前体蛋白，因此血清β2-MG对血液透析患者预后存在潜在预测可能。

  一项跨越20年，纳入23976位患者，评估血清β2-MG水平与透析患者疾病预后的研究表明，相较于β2-MG水平最低的分组，中位组与最高组死亡风险比分别为1.16 (0.94–1.43) 与1.38 (1.13–1.69）。经Cox回归分析，校正后全因死亡率随血清β2-MG水平呈单调递增（图3）。

  20年间透析技术持续不断的发展，进入高通量透析时代，预后不良事件发生率一下子就下降，但血清β2-MG水平仍然与长期透析患者死亡率呈正相关，值得临床持续关注。

  体内血清β2-MG水平稳定、可靠、检测方便，是评估肾病病情的理想检测工具之一：血清β2-MG与糖尿病肾病发生发展紧密关联，联合Cys C可显著提升继发性肾脏疾病的诊断效率，同时在糖尿病肾病患者、血液透析患者中具有非常明显预后价值。

  此外，已有相关的研究表明1，血清β2-MG检测在心血管疾病、肿瘤、衰老、自身免疫、感染类等疾病中亦能够发挥及其重要的作用，临床应用前景十分广阔。相信在不久的未来，血清β2-MG单一或联合检测将应用于更多的临床领域。

  2.张筱蓉.β_2微球蛋白与肌酐在评价肾小球滤过功能中的比较研究[J].中国医药指南,2011,9(34):343-344.

  7. 杨丽萍,陈金玲,陈冬玲,陈振奋,黎杨杨.血清胱抑素C与β_2-微球蛋白对糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J].中国当代医药,2022,29(11):101-103+108.

  8. 喻垚,张春敏,黄学梅,郭变琴.血清胱抑素C和β2微球蛋白联合检测对慢性肾脏病早期的诊断价值[J].临床肾脏病杂志,2015,15(09):545-549.