肿瘤细胞可通过发生多种促血管成长因子，直接或直接促进血管内皮细胞成长增殖。
肿瘤细胞的成长、搬运依靠重生血管的构成。肿瘤细胞可通过发生多种促血管成长因子，直接或直接促进血管内皮细胞成长增殖。首要的血管生成通路包含血管内皮成长因子（VEGFR）, 成纤维细胞成长因子（FGFR）以及血小板衍生成长因子（PDGFR）三条信号通路，其间最重要的是VEGF信号通路。肿瘤血管重生理论之父佛克曼在1971年提出佛克曼理论，该理论以为肿瘤成长是血管生成依靠的，按捺血管生成是医治肿瘤的一个战略。敞开了抗血管生成医治的前奏。
抗血管生成药物开展到现在，可大致分为三大类。（1）单克隆抗体：贝伐珠单抗、雷莫芦单抗；（2）小分子多靶点TKI：索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、安罗替尼、阿帕替尼等；（3）重组人血管内皮按捺素。现在非小细胞肺癌（NSCLC）中，国内获批的抗血管药物有贝伐珠单抗、重组人血管内皮按捺素和安罗替尼。CSCO指南中，贝伐珠单抗联合含铂双药是一线医治的I级引荐（IA），重组人血管内皮按捺素联合NP计划是一线医治的II级引荐（IIB），安罗替尼仅有三线习惯证。
在小细胞肺癌（SCLC）中，国内获批的抗血管药物是安罗替尼。CSCO指南中，安罗替尼作为三线医治引荐。有些研讨也在测验将安罗替尼往前哨推移，但现在仍无结论。其他的抗血管药物如贝伐珠单抗、vandetanib等在 SCLC一线]，仅舒尼替尼在一线保持医治上使SCLC有所获益，但仍需求更大样本量的临床研讨加以验证[3]。
阿帕替尼作为挑选性靶向血管内皮成长因子受体2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶按捺剂（TKI），其最大的效果机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度挑选性地按捺VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断VEGFR结合后的信号传导，然后强效按捺肿瘤血管生成。VEGF分子与 VEGFR-2 相结合后，几种不同的分子途径一起被激活。尽管VEGF和VEGFR-2 的结合特色与 VEGFR-1 比较，亲和力较低，但它发生了显着更微弱的激酶活性。SCLC预后差，可挑选的药物较少，在后线没有医治规范。尽管阿帕替尼在SCLC指南中没有医治引荐，但仍有许多回忆性研讨和前瞻性研讨探究阿帕替尼在SCLC后线医治中的使用，现将相关临床研讨汇总如下：
PASSION研讨[4]是一项随机、对照、敞开标签的II期临床研讨，该研讨成果于2020年ASCO发布。59例一线含铂化疗后复发或疾病发展的SCLC患者随机分为三组，（1）阿帕替尼375mg每日服用组（2）5天连服后停两天组（3）连服7天停7天组。首要研讨结尾观缓解率（ORR）。研讨成果为，阿帕替尼每日服药组的ORR、无发展生存期（PFS）、总生存期（OS）分别为34.0%、3.6个月、8.4个月；化疗灵敏患者的ORR、PFS、OS分别为37.5%、3.6月、9.6月；化疗耐药患者的ORR、PFS、OS分别为32.3%、2.7个月、8.0个月。3级及以上AE发生率为72.9%，最常见的为高血压、手足综合征和血小板计数削减。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线医治显现了必定的效果和安全性。
洪卫等[5]在2016 WCLC中初次报导了阿帕替尼医治二线或三线化疗失利后广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的单中心回忆性研讨，对11例患者进行阿帕替尼500mg qd效果和安全性点评，这些患者大部分归于耐药复发，随同多药耐药的杂乱类型，成果却令人惊喜，有用率达18.2％（2/11），疾病操控率（DCR）达81.8％（9/11），中位PFS 2.8月。但是有45.5%患者阅历了减量，阐明阿帕替尼500mg qd的剂量耐受性差。
一项我国三个医疗中心的II期临床试验[6]，使用阿帕替尼500 mg/d单药口服作为二线及以上ES-SCLC患者的医治。研讨共归入40例患者，依据成果得出阿帕替尼单药医治在二线及以上复发性ES-SCLC患者中具有可观的效果和可承受的毒性。ORR、PFS及OS散布为18.4%、 3.0个月和5.8个月。最常观察到的3级或以上的医治相关不良事情是高血压、手足综合征、L-γ-谷氨酰搬运酶添加。
北京协和医院在2016 年11月至2018 年8月进行了一项前瞻性研讨[7]，22 例承受500 mg/d单药阿帕替尼作为后续医治计划的ES-SCLC 患者当选了该研讨。研讨标明阿帕替尼在医治ES-SCLC患者方面是安全有用的，至少在两种从前的化疗计划失利后能够被视为医治挑选。3例患者部分缓解（13.6%），18例患者病况安稳（81.8%），1例患者（4.5%）疾病发展，ORR为13.6%，DCR为95.5%。PFS和OS的中位数分别为5.4个月和10.0个月。阿帕替尼表现出可控的毒性特征，I-III级继发性高血压和蛋白尿是最常见的AE。患者中未观察到IV级和V级AE。
陆军军医大学隶属大坪医院进行了一项Ⅱ期临床研讨[8]，归入了24例ES-SCLC患者。将患者分为2组，包含联合医治组12例和化疗医治组12例。化疗组承受规范一线化疗计划医治，联合组在化疗期间口服250mg /d 的阿帕替尼，并在4–6个周期后作为保持医治。首要结尾是OS和PFS，非必须结尾包含毒性和安全性。成果联合组和化疗组的短期效果无差异。长时间效果显现，联合组和化疗组的中位PFS分别为7.8个月和4.9个月（p=0.002）；联合组和化疗组的中位OS分别为12.1个月和8.2个月（p=0.023）。多要素Cox回归剖析标明，阿帕替尼联合化疗是OS和PFS的独立预后要素。
别的一项来自我国11个医疗中心的一项敞开标签、多中心、单臂II期临床试验[9]，选取我国11家医疗中心2~3次医治后呈现疾病发展的56例ES-SCLC患者，每28天承受阿帕替尼（250mg/d，接连服用）和依托泊苷胶囊（50 mg/d，第1-21天，每28天）。首要结尾是PFS，非必须结尾是ORR、OS和安全性。成果53例终究归入评价人群，中位PFS为3.0个月，中位OS为5.0个月，ORR为20.8%（11/53），DCR为90.6%（48/53）。医治相关性III/IV级不良事情包含白细胞削减（15.1%）、中性粒细胞削减（13.2%）、贫血（7.4%）和手足综合征（3.8%）。
以上汇总了既往的回忆性研讨和前瞻性研讨， 阿帕替尼在ES-SCLC患者后线医治中显现出了必定的效果和安全性，但仍缺少更大样本量的大型前瞻性III期临床试验进一步证明其效果及耐受性。